Guy Edward Pearce az angliai Ely-ben, Cambridgeshire-ben született 1967. október 5-én. Édesanyja, Anne Cocking iskolai tanárnő volt, édesapja, Stuart Pearce pedig új-zélandi születésű tesztpilóta. Egy nővére van, Tracy. Guy 3 éves volt, amikor a család apja új munkája miatt az ausztráliai Geelongba költözött. A pilóta 5 évvel később halálos balesetet szenvedett egy repülés során, így Anne-nek egyedül kellett eltartania két gyermekét. Guyt nem különösebben érdekelte az iskolai tanagyag, sokkal inkább a színjátszás, a művészetek és a zene vonzotta. Már középiskolában rendszeresen szerepelt különböző darabokban, majd az iskola befejezése után rögtön szerepet kapott az ausztrálok kedvenc szappanoperájában, a Szomszédokban. Tévés karrierjét követően a mozivásznon a Heaven Tonight (1990) című filmmel debütált. A színész tehetségére felfigyelt Frank Howson, aki többször rendezte Pearce-t a későbbiekben, és aki végül az amerikai és nemzetközi hírnévhez is hozzásegítette. Guy első jelentősebb szerepét az Priscilla, a sivatag királynőjének kalandjai (1994) című filmben kapta, amiben egy transzvesztita előadót játszott, és amely szerepe miatt a kritikusok is felfigyeltek rá. A filmipar innentől kezdve jobbnál jobb ajánlatokkal látta el a színészt, aki olyan filmekben szerepelt, mint a Szigorúan bizalmas (1997), A bevetés szabályai (2000) vagy a Mementó (2000). Számos ikonikus karaktert alakíthatott, köztük Andy Warholt a Hullócsillag (2006) című filmben, vagy a nagy szabadulóművészt, Houdinit a Houdini, a halál mágusa (2007) című drámában. A kasszasikerek sem maradtak ki az angol-ausztrál színész filmográfiájából, feltűnt A bombák földjén (2008), A király beszéde (2010) és a Prometheus (2012) című filmben, szerepelt a Fékezhetetlen (2012) című drámában, a Vasember 3-mal (2013) pedig tett egy kitérőt a képregény-filmek világába is. Guy jelenleg Ausztráliában él gyerekkori szerelmével, Kate Mestitz-zel, akivel 1997-ben házasodtak össze.